Effect of empagliflozin in patients with heart failure across the spectrum of left ventricular ejection fraction
Dr. Gatto Bruno
Médico cardiólogo
La insuficiencia cardíaca (IC) se ha clasificado tradicionalmente en dos fenotipos basado en la medición de la fracción de eyección (FEY). Los pacientes con una FEY del 40% o menos suelen tener IC debido a la pérdida de cardiomiocitos, que se acompaña de una dilatación significativa del Ventrículo Izquierdo (VI). Los pacientes con FEY >40% tiene IC acompañada de comorbilidades (como obesidad, edad, hipertensión arterial, arritmias, entre otros) que no conducen a un agrandamiento ventricular marcado y son acompañado de un perfil de biomarcadores que refleja inflamación y fibrosis.
A menudo se dice que entre el 40% y el 50% tiene una FEY de rango medio, estos pacientes se asemejan a aquellos con una FEY reducida con respecto a sus respuestas terapéuticas. Ninguna terapia ha demostrado reducir el riesgo de hospitalizaciones por IC descompensada en toda la gama de variables de FEY.
En este estudio se evalúa el efecto de la Empaglifozina (inhibidor del cotransportador sodio-glucosa) sobre la IC, a través de todos los espectros de la FEY, utilizando un análisis combinado de los Estudios EMPEROR-Preserverd y EMPEROR-Reduced.
Como punto final primario se Evaluó el tiempo hasta la primera hospitalización por insuficiencia cardiaca o muerte de causa cardiovascular, tiempo hasta la primera internación por IC, mortalidad por causa cardiovascular. Y como Puntos secundarios tiempo hasta la primera o recurrencia de la internación por IC, y cuestionario clínico de Kansas (KCCQ-CSS).
Un total de 9718 pacientes fueron aleatorizados al tratamiento con Empagliflozina (4860) vs placebo (4858), separados en seis grupos según la FEY: <25 % (n= 999), 25–34% (n= 2230), 35–44% (n= 1272), 45–54% (n= 2260), 55–64% (n= 2092), y >_65% (n = 865).
Con incremento de la FEY del VI, los pacientes tenían más probabilidades de ser mayores en edad, mujeres, tener insuficiencia renal y niveles más bajos de péptidos natriuréticos, menor prevalencia de cardiopatía isquémica, pero una mayor prevalencia de fibrilación auricular (FA).
El riesgo de muerte cardiovascular y hospitalización para la IC disminuyó progresivamente a medida que la FEY aumentó de <25 % a >65 %. La Empagliflozina redujo el riesgo de muerte cardiovascular o de hospitalización por IC, principalmente mediante la reducción de las hospitalizaciones por IC. La empagliflozina redujo el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardíaca en un 30 % en todos los subgrupos de FEY, con un efecto atenuado en pacientes con una FEY>65%. Hazard Ratios, e intervalos de confianza (IC) fueron: Fey<25 %: 0,73 (0,55-0,96); FEY 25-34%: 0,63 (0,50-0,78); FEY 35–44%: 0,72(0,52-0,98); FEY 45-54%: 0,66 (0,50-0,86); FEY 55-64%: 0,70 (0,53-0,92); y >65%: 1,05 (0,70-1,58).
En este análisis combinado de los ensayos EMPEROR-Preserved y EMPEROR-Reduced, se encontró que la Empagliflozina redujo el riesgo de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca a través de una amplia gama FEY. Específicamente, redujo tanto el tiempo hasta las primeras hospitalizaciones por IC como las hospitalizaciones totales (primeras y recurrentes) por IC en un grado similar (en un 25-35%) en pacientes con FEY que varían de <25% a <65%. No se observó un beneficio en pacientes del subgrupo de FEY más alta, es decir, aquellos con una FEY de >65%. El patrón de efectos fue similar en hombres y mujeres.
Este estudio demuestra que el tratamiento
con Empaglifozina, reduce el riesgo de hospitalizaciones por insuficiencia
cardíaca en la mayoría de los pacientes, ya sea que sus fracciones de eyección
sean <_40% o>40%. Donde los resultados en cuanto a la disminución de la
reducción de mortalidad de causa cardiovascular siguen siendo variables, en
todos los rangos analizados en cuanto a la FEY y las características de los
pacientes.
European Heart Journal (2022)
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab798 43, 416–426
